KEYNOTE-024研究[6]：基于KN010和KN001两项研究，启动了KN024研究，入组PD-L1≧50%，NSCLC一线、随机、对照、双肓的III期临床研究，K药单药对比化疗[培美曲塞（PEM）或吉西他滨（GEM）联全卡铂或顺铂，最常用的方案是 CPB+PEM（67人）]，且允许对照组PD后二线可交叉到免疫治疗组。EGFR 突变及 ALK 基因重排的患者在入组时予以排除。主要研究终点为PFS。
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2021年4月，Journal of Clinical Oncology（JCO）报道了KEYNOTE-024研究的第一个5年随访结果。研究中的154名患者接受了帕博利珠单抗治疗，151例患者接受了化疗。在中位随访了55.9个月之后，99名最初接受化疗的患者后续改用抗PD-1单抗或抗PD-L1单抗治疗，有效交叉率为66.0%。
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← 研究设计vSI帝国网站管理系统
研究结果：帕博利珠单抗组患者的中位总生存期（OS）为26.3个月（95%CI 18.3-40.4个月），5年OS率为31.9%，化疗组患者的的中位OS为13.4个月（95%CI 9.4-18.3个月），5年OS率为16.3%，帕博利珠单抗组患者的OS比化疗组有了明显改善（HR 0.62，95%CI 0.48-0.81）。
帕博利珠单抗组患者的中位无进展生存期（PFS）为7.7个月（95%CI 6.1-10.2个月），5年PFS率为12.8%，化疗组患者的的中位PFS为5.5个月（95%CI 4.2-6.2个月），帕博利珠单抗组患者的PFS比化疗组同样有了明显改善（HR 0.50，95%CI 0.39-0.65）。
在帕博利珠单抗组中有39名患者接受了35个周期的治疗，历时大约2年，其中82.1%的患者在5年后依然存活。虽然其中87.2%的患者发生了治疗相关的不良反应，但长时间的治疗并没有增加不良反应，主要的3-4级不良反应包括腹泻、自身免疫性肝炎、γ-谷氨酰转移酶水平升高等。
小结：KEYNOTE-024是第一个报道晚期NSCLC一线免疫治疗5年疗效的III期研究，经过5年随访继续支持了帕博利珠单抗是PD-L1 TPS≥50%晚期NSCLC患者的有效一线治疗方案。该研究结果颠覆了近几十年来对NSCLC患者治疗模式和疗效的认识，也动摇了化疗在晚期肺癌治疗中的霸主地位。
不过PD-L1高表达（>50%）的患者大约只占NSCLC的25%-30%，后续开展的KEYNOTE研究则主要来验证PD-L1＞1%的患者是否可以从帕博利珠单抗中获益。研究者后续根据病理类型将NSCLC分为鳞癌和非鳞两类分别进行研究。
